Να στείλετε μήνυμα
Μας ελάτε σε επαφή με
Selina

Τηλεφωνικό νούμερο : +86 13989889852

WhatsApp : +8613989889852

Γενετική δοκιμή για τις αρχικές αναταραχές ανεπάρκειας αντισωμάτων

March 9, 2020

ΓΙΑΤΙ ΕΙΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΝΑ ΚΑΘΙΕΡΩΘΕΙ ΜΙΑ ΜΟΡΙΑΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΣΤΙΣ ΑΡΧΙΚΕΣ ΑΝΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ ΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ;
Α: Αυτές οι πληροφορίες επιτρέπουν στους παροχείς υπηρεσιών υγείας για να ενημερώσουν καλύτερα τα επηρεασθείσες άτομα και τις οικογένειες για την πρόγνωση και τις βέλτιστες στρατηγικές επιτήρησης, και μπορούν επίσης να καθοδηγήσουν τη θεραπεία. Παραδείγματος χάριν, οι ασθενείς με την αυστηρή συνδυασμένη ανεπάρκεια αντισωμάτων να έχουν τους παρόμοιους φαινότυπους ακόμα κι αν έχουν τις παραλλαγές στα διαφορετικά γονίδια. Η γνώση ποιου γονίδιο επηρεάζεται βοηθά να καθορίσει εάν η καλύτερη επιλογή θεραπείας να είναι θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης, θεραπεία γονιδίων, ή μια μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Επιπλέον, μόλις καθιερωθεί η μοριακή διάγνωση, οι παροχείς υπηρεσιών υγείας μπορούν καλύτερα να καθορίσουν τον κίνδυνο επανάληψης και να αποφασίσουν εάν να καλύψουν τα απρόσβλητα οικογενειακά μέλη για τη θέση μεταφορέων, για να προσδιορίσουν έναν κατάλληλο χορηγό βλαστικών κυττάρων, ή για άλλους λόγους.
ΠΩΣ Η ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΙΣ ΑΝΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ ΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ ΕΧΕΙ ΑΛΛΆΞΕΙ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΧΡΌΝΙΑ;
Ιστορικά, όταν παρουσίασε ένας ασθενής με μια κλινική ιστορία ύποπτη για μια αρχική ανεπάρκεια αντισωμάτων, η διαγνωστική διαδικασία άρχισε με μια βασική ανοσολογική αξιολόγηση και επόμενες λειτουργικές μελέτες για να προσδιοριστεί η συγκεκριμένη ανοσολογική ατέλεια. Κατόπιν, μετά από να στενεψουν τη διαφορική διάγνωση ή να κάνουν μια κλινική διάγνωση, τα εργαστήρια να έχουν διεξαγάγει τις γενετικές μελέτες, εάν διαθέσιμη, για να καθιερώσουν μια μοριακή διάγνωση.
Εντούτοις, η κλινική και γενετική ετερογένεια μερικών αρχικών αναταραχών ανεπάρκειας αντισωμάτων μπορεί να κάνει αυτήν την πρόκληση προσέγγισης. Το φαινοτυπικό φάσμα είναι αρκετά ευρύ για μερικές αναταραχές, με συνέπεια την ίδια μοριακή ατέλεια που παρουσιάζει αρκετά διαφορετικά μεταξύ των ατόμων. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη τη σπάνια φύση μερικές από αυτές τις αναταραχές, ένας ασθενής να παρουσιάσει με έναν φαινότυπο που ακόμα πλήρως δεν χαρακτηρίζεται. Αυτά τα σενάρια μπορούν να το καταστήσουν δύσκολο να επιλέξουν για να τοποθετήσουν διαδοχικά το γονίδιο για να προκαλέσουν πιθανότατα την ασθένεια. Εάν τα πολλαπλάσια μεμονωμένα γονίδια ακολουθιών εργαστηρίων χωριστά, δοκιμή μπορούν επίσης να είναι κοστισμένος απαγορευτικά όταν δεν στενεύει η ανοσοποιητική προετοιμασία τη διάγνωση σε ένα ή μερικά γονίδια.
Με τις προόδους στην τεχνολογία, η γενετική δοκιμή έχει μειωθεί δραστικά στο κόστος και έχει γίνει ευρύτερα - διαθέσιμος. Ιδίως, η εισαγωγή μαζικά του παραλλήλου ή η επόμενη γενιά που τοποθετεί διαδοχικά το (NGS) έχει δώσει στα εργαστήρια έναν οικονομικά εφικτό τρόπο να εξετάσει πολλά γονίδια ταυτόχρονα, ο οποίος αντιπαραβάλλει με παραδοσιακό Sanger τοποθετώντας διαδοχικά τις προσεγγίσεις που εξετάζουν χαρακτηριστικά μόνο ένα ή μερικά γονίδια τη φορά. Αυτές οι πρόοδοι, τώρα διαθέσιμες στις κλινικές τοποθετήσεις, έχουν οδηγήσει σε μια εναλλάσσομαι «γενότυπος-πρώτη» προσέγγιση στη διάγνωση των αναταραχών ανεπάρκειας αντισωμάτων. Επιπλέον, η διαδεδομένη γενετική δοκιμή έχει οδηγήσει σε μια γρήγορη αύξηση στον προσδιορισμό των monogenic αναταραχών ανεπάρκειας αντισωμάτων.
ΠΟΙΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΔΟΚΙΜΉΣ NGS Ο ΠΙΌ ΚΑΤΆΛΛΗΛΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ ΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ ΜΙΑ ΑΝΑΤΑΡΑΧΉ-ΣΤΟΧΟΘΕΤΗΜΈΝΟ ΕΠΙΤΡΟΠΉ Ή ΈΝΑ EXOME ΤΟΠΟΘΕΤΕΊ ΔΙΑΔΟΧΙΚΆ;
Υπάρχουν πλεονεκτήματα - και - μειονεκτήματα και στις δύο προσεγγίσεις. Οι στοχοθετημένες επιτροπές εξετάζουν επιδέξια ο κατάλογος γονιδίων που συνδέονται με την ασθένεια ενδιαφέροντος και μπορούν να περιλάβουν τις παραλλαγές στα εξόνια και τις γνωστές παραλλαγές που βρίσκονται στην μη-κωδικοποίηση των περιοχών. Αυτές οι επιτροπές μπορούν επίσης να περιλάβουν τις συμπληρωματικές μεθόδους για τα γονίδια δύσκολα να εξετάσουν από NGS. Εντούτοις, είναι προκλητικό γιατί τα εργαστήρια για να κρατήσουν τις στοχοθετημένες επιτροπές ενημερωμένες ως πρόσθετα γονίδια συνδέονται με την ασθένεια. Το Exome που τοποθετεί διαδοχικά, που τείνει να είναι ακριβότερο και να έχει έναν πιό μακροχρόνιο χρόνο ανακύκλωσης, να μην περιλάβει τις σημαντικές παραλλαγές μη-κωδικοποίησης ή τα βασικά γονίδια που δεν είναι υποκείμενες σε NGS. Εντούτοις, exome η αλληλοuχία επιτρέπει την ανακάλυψη των πρόσθετων ασθένεια-συνδεμένων γονιδίων και να είναι καταλληλότερη για τα άτομα με έναν μη συγκεκριμένο φαινότυπο που ειδάλλως να απαιτήσει τις πολλαπλάσιες στοχοθετημένες επιτροπές.
ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΤΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ;
Παρά τις προόδους στη δοκιμή, τα εργαστήρια δεν είναι ακόμα ικανά να φθάσουν σε μια γενετική διάγνωση για όλους τους ασθενείς. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε ένα γονίδιο που δεν έχει συνδεθεί ακόμα με την ασθένεια, τη oligogenic ή πολυγενή κληρονομιά, το epigenetics, ή άλλες μεταβλητές. Την οι παροχείς υπηρεσιών υγείας πρέπει επομένως να συνεχίσουν να ενσωματώνουν τις γενετικές πληροφορίες με την κλινική ιστορία και τις λειτουργικές μελέτες κατά παραγωγή μιας διάγνωσης. Αυτό απαιτεί τη στενή συνεργασία μεταξύ των νοσοκομειακών γιατρών και των εργαστηριακών επαγγελματιών.